科学家找到乳腺癌细胞的淋巴转移通路

我们团队发现，乳腺癌转移细胞在向腋窝淋巴结“奔跑”的过程中，需要不断调整自身的细胞能量代谢模式，以支持自身突破转移路径中的各种障碍，最终完成远处转移。

由田

复旦大学肿瘤医院乳腺外科副主任、教授

随着医疗技术的飞速发展，乳腺癌正逐渐成为一种可防可治的“慢性病”。然而，腋窝淋巴结转移严重制约了乳腺癌的治疗效果和患者的生存时间。

近日，科技日报记者从复旦大学肿瘤医院获悉，该院乳腺外科副主任医师俞可达教授联合哈尔滨医科大学肿瘤医院、中国医科大学第一附属医院，研究乳腺癌单细胞转移的机制和特点，率先揭示了乳腺癌早期转移亚组在转移过程中氧化磷酸化途径和糖酵解途径活动的相互演变， 并发现了该亚群在原发性乳腺癌肿瘤中的空间分布特征，揭示了氧化磷酸化在预测乳腺癌腋窝淋巴结转移中的潜在价值。 相关研究成果在线发表在《高级科学》杂志上。

这意味着，未来可以根据相关通路在临床上识别出有腋窝淋巴结转移风险的乳腺癌患者，并开发出特定的药物和治疗靶点，降低早期乳腺癌转移的发生率。

复旦大学肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授介绍，初诊时约有30%的患者有转移，腋窝淋巴结转移约占乳腺癌患者的25%。据统计，乳腺癌患者的预后随着腋窝淋巴结转移的增加而变差。腋窝淋巴结转移1-3个的患者五年生存率下降10%，腋窝淋巴结转移4个及以上的患者五年生存率下降35%左右。

“肿瘤转移或肿瘤细胞在全身的扩散是乳腺癌患者死亡的主要原因。”邵志敏强调，临床科研人员需要重点关注这一问题，弄清乳腺癌细胞向腋窝淋巴结等器官转移的机制和细胞特征，进而寻找能够阻断这一通路的药物或治疗靶点，进一步提高疗效。

为此，联合团队利用最新的单细胞测序和空间转录组技术，历时2年，准确发现了乳腺癌患者的哪些细胞已经转移到腋窝淋巴结，这些转移细胞具有哪些特征，从而为进一步解决乳腺癌腋窝淋巴结转移问题提供了“金钥匙”。

自2020年以来，联合团队在获得原发和配对腋窝淋巴结转移后，构建了包含65，968个细胞的单细胞数据库，并确定了在原发和腋窝淋巴结转移中均出现的乳腺癌早期转移亚群。"以往的研究更多地关注腋窝淋巴结转移的肿瘤微环境."俞可达说，这项研究重点揭示了乳腺癌转移细胞的特征和乳腺癌细胞腋窝淋巴结转移的机制。

研究结果表明，乳腺癌的转移亚群主要分布在原发病灶的边界——即肿瘤组织与正常组织的边界。这一发现表明原发肿瘤边缘区的细胞具有更强的转移能力，表明它们在肿瘤治疗过程中发挥着更重要的作用，为乳腺癌的后续基础研究和临床实践提供了新的思路。

“乳腺癌转移细胞从原发灶到腋窝淋巴结的过程证明，氧化磷酸化与乳腺癌细胞的生长和侵袭密切相关。外部资料也证实，乳腺癌腋窝淋巴结阳性患者的氧化磷酸化通路活性明显高于腋窝淋巴结阴性患者。”俞可达进一步解释道，“我们团队发现，乳腺癌转移细胞在‘跑’向腋窝淋巴结的过程中，需要不断调整自身的细胞能量代谢模式，以支持自身突破转移路径中的各种障碍，最终完成远处转移。”

俞可达指出:“如果我们能够通过新药或寻找新的治疗靶点来调节甚至逆转这种代谢转化机制，我们可能会在未来阻止乳腺癌细胞从原发灶转移到腋窝淋巴结。”报道称，在研究结果的基础上，俞可达的团队将继续在开发新药和寻找潜在有效治疗靶点方面进行攻关。